往期Olink蛋白组文章
临床应用案例集锦！与质谱互补的超灵敏Olink蛋白质组助力临床高水平研究，为血液蛋白质标志物的发展提供新方向
Olink蛋白质组！EHJ：血浆蛋白质组学模型优于临床风险模型，可改善心血管风险预测
冠状动脉微血管功能障碍(CMD)在射血分数保留的心衰(HFpEF)中很常见，并与更严重的心衰和全身内皮功能障碍相关。女性的HFpEF数量超过男性，在迄今为止最大的HFpEF试验中发现了显著的性别-治疗交互作用。然而，HFpEF中CMD的性别差异尚未得到充分的研究。
多国研究团队合作在Journal of European Heart Failure （中科院JCR一区，IF:15.534）发表了题为“Sex differences in proteomic correlates of coronary microvascular dysfunction among patients with heart failure and preserved ejection fraction”的论文。研究者利用血液样本Olink蛋白质组学比较了射血分数保留的心衰(HFpEF）患者冠状动脉微血管功能障碍(CMD)相关生物标志物在不同性别间差异的研究，对于阐明疾病与性别的关系有重要意义。
研究结果
1. Olink血液样本蛋白质组学分组设置
血液样本蛋白质组产品：此项研究选择了Olink心血管II 、心血管III和炎症，共3种96×96 kits。
样本分组：182名射血分数保留的心衰(HFpEF）患者（女：103，男：79；平均年龄74.2±8.8），男女患者发生冠状动脉微血管功能障碍(CMD)的数量分别为72和61。
研究者还详细记录了患者的其他临床数据，包括心衰等级、伴随症、药物治疗情况、生命体征、体质特征、左心脏功能、组织多普勒指数和血液动力学等数据（见下图）。这些临床数据的详细记录将有助于分析蛋白质组学和各类临床数据之间的相关性。
2. Olink血液样本蛋白质组学结果
冠状动脉微血管功能障碍(CMD)的发生与男性和女性较高的肌钙蛋白T水平和房颤相关。在校正了年龄、体重指数、房颤、糖尿病、血运重建的冠状动脉疾病、肌钙蛋白T水平和左心室质量后，男性吸烟与CMD相关。
蛋白质组学与冠状动脉血流储备(coronary flow reserve,CFR)的相关性因性别而异，在lasso惩罚回归模型中，分别有10个和16个不重叠的生物标志物与男女冠状动脉血流储备（CFR）相关。在男性中，趋化因子配体20、蛋白酶3、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、脑钠肽、谷氨酰胺转移酶2、白细胞介素-6（IL-6）、弹力素（elafin）、肿瘤坏死因子受体超家族成员14、分化簇93和上皮细胞粘附分子与CFR显著相关。相比之下，女性中与CFR相关性最强的蛋白质是胰岛素样生长因子结合蛋白1、噬菌体休克蛋白D、CUB结构域蛋白1、前列腺蛋白、脱蛋白、FMS样酪氨酸激酶3配体、生长分化因子15、应答蛋白-1、delta/ notch样表皮生长因子相关受体和肿瘤坏死因子受体超家族成员13B。功能分类分析表明，男性CMD相关蛋白与炎症介导的趋化因子和细胞因子信号通路相关。女性CMD相关蛋白与P13-激酶和转化生长因子信号β通路相关。
作者此前关于HFpEF中与CMD相关的循环生物标志物的报告确定了PAPP-A是CFR降低的关键生物标志物。本研究则阐明了PAPP-A与男性HFpEF的CMD有显著相关性，而非女性。PAPP-A是一种锌结合金属蛋白酶，被确定为冠状动脉疾病和急性冠状动脉综合征的标志物。有研究报道，PAPP-A在不稳定的动脉粥样硬化中升高，并被发现与缺血性事件的较高风险相关。
研究总结
本研究首次比较射血分数保留的心衰(HFpEF）患者冠状动脉微血管功能障碍(CMD)相关生物标志物在不同性别间差异的研究。虽然在男女HFpEF患者中CMD的患病率相似，但微血管功能障碍的驱动因素似乎因性别而异。HFpEF中CMD的炎症模式可能在男性中占主导地位，因此男性可能会对神经激素调节的反应较弱。以上作者得到的初步探索结果需要进一步研究，以阐明每个发现的靶点的性别特异性调节。
吉凯基因可提供“Olink蛋白质组学+机器学习算法”打包产品，助力临床标志物发现，助力临床疾病的一级二级预防以及药物开发，更多详情请咨询当地销售工程师！
吉凯基因凭借多年在靶标筛选及验证服务领域的技术积累，建立的标准化 、工程化 、系统化的GRP平台，为中国研究型医生提供科研服务，加快科研成果转化。其中，多组学平台包含蛋白质组学平台和单细胞测序平台：
·蛋白质组学平台拥有多台timsTOF Pro、Exploris 480高精度质谱仪，专业的Spectronaut Plusar、Mascot等分析软件，提供专业的4D、DIA、TMT、PRM、磷酸化修饰组和Olink蛋白质组等检测服务，强大的机器学习算法、IPA分析、蛋白基因组分析服务，系统的生物标志物、分子分型、药物靶点、基因功能研究等解决方案，真正让广大研究型医生的科研工作更省心、更省力、更高效；
·单细胞测序拥有10x和BD两个平台，提供单细胞RNA-seq、单细胞核测序、单细胞混样RNA-seq、单细胞（RNA+ATAC）、空间转录组测序等服务。